Les antihistaminiques H2 ou anti-H2 sont des médicaments antagonistes des récepteurs à l'histamine de type 2. Ils agissent au niveau des cellules pariétales de l'estomac pour diminuer sa sécrétion acide.
Ils sont indiqués dans les troubles du système gastro-entéro-hépatique ; plus précisément dans les troubles de reflux gastro-œsophagien ou d'ulcères gastro-duodénaux. On leur préfère les inhibiteurs de la pompe à proton (comme l'oméprazole) car les antihistaminique H2 ont une efficacité bien plus faible que ces derniers[1]. Ils sont ainsi de moins en moins prescrits[réf. souhaitée].
Lors d'un traitement au long cours par des anti-H2, des carences en vitamine B12 peuvent apparaître. Cet effet est aussi observable chez les patients utilisant des IPP en chronique[2].
Indication
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Ils sont indiqués dans les troubles du système gastro-entéro-hépatique ; plus précisément dans les troubles de reflux gastro-œsophagien ou d'ulcères gastro-duodénaux.
Mécanisme d'action
[modifier | modifier le code]Ils agissent au niveau des cellules pariétales de l'estomac pour diminuer sa sécrétion acide. Physiologiquement, lors de l'augmentation du pH dans la cavité de l'estomac, certaines cellules libèrent de la gastrine. Cette hormone va induire la libération d'histamine par d'autres cellules. L'histamine aura elle pour effet d'augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique à l'intérieur de la cavité de l'estomac.
Effets indésirables
[modifier | modifier le code]Les effets indésirables les plus communs des anti-histaminiques H2 sont :
- Diarrhée[3] et plus généralement troubles digestifs[4], dû à la modification du processus de la digestion.
- Maux de tête et fatigue voire fièvre modéré [3],[4].
- Eruptions cutanées[3].
Moins fréquents : pneumonie, péritonite, entérocolite nécrosante, infection par Clostridium difficile, cancer du foie, cancer gastrique, fracture de la hanche[5].
Contre-indications
[modifier | modifier le code]Chimie thérapeutique
[modifier | modifier le code]La chimie thérapeutique est la branche de la chimie s'intéressant à la création et modulation de composés chimiques entrant dans la composition des médicaments, que ce soit les principes actifs ou les excipients[6].
Propriétés physicochimiques générales
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Les antihistaminique-H2 sont des substances possédant un motif terminal polaire et sont donc relativement peu lipophiles avec des logP expérimentaux compris entre - 0,6 et +1. La famotidine qui se caractérise par la présence d’un groupe acide sulfamide est le plus hydrophile des antihistaminique-H2.
Pharmacophore
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Le pharmacophore est la partie pharmacologiquement active d'une classe de molécule. Elle est le squelette minimum nécessaire à l'action recherché de cette classe moléculaire.
Histoire
[modifier | modifier le code]Le premier traitement des ulcères gastro-duodénaux était l'intervention chirurgical. Néanmoins il était connu que la sécrétion d’acide gastrique par les cellules pariétales de l’estomac était entre autres stimulée par l’histamine. À partir de la structure générale de cette dernière ont été développé le métiamide et le burimamide, qui était soit toxique pour le métiamide, soit trop peu efficace pour le burimamide. En 1977 sera introduit sur le marché la cimétidine, premier anti-H2 utilisable en thérapeutique. Elle sera suivie par la ranitidine en 1983, la famotidine en 1986, et la nizatidine en 1988[7].
Principes actifs
[modifier | modifier le code]Le segment-clé de la dénomination commune internationale des anti-H2 est le suffixe –tidine qui correspond aux antagonistes du récepteur H2 à l’histamine, dérivés initialement de la cimétidine. En France, seuls 4 principes actifs appartenant à cette famille médicamenteuse sont commercialisés ou l'ont été[8].
- Cimétidine, avec une puissance relative de 1, il s'agit du chef de file.
- Ranitidine, avec une puissance relative de 4, retiré du marché français à cause de contaminations des chaînes de production[9].
- Nizatidine, avec une puissance relative de 4, qui n'est plus disponible en France
- Famotidine, avec une puissance relative de 10.
D'autres principes actifs, non commercialisé en France, sont vendus ailleurs dans le monde:
D'autres anti-H2 ne sont plus commercialisés ou ne l'ont jamais été:
- Métiamide, l'un des premiers anti-H2 découverts, qui n'a jamais été utilisé en thérapeutique dû à une forte toxicité thyroïdienne et rénale, ainsi qu'entraînant une granulocytopénie.
- Burimamide qui, comme le métiamide, a mené au développement de la cimétidine. Il n'a pas été utilisé en thérapeutique dû à une puissance trop faible.
- Lavoltidine, initialement commercialisé dans certains pays puis retiré du marché dû à un risque cancérigène[10],[11].
- Nipérotidine, jamais commercialisé dû à sa toxicité hépatique[12].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) P Unge, « Review of Helicobacter pylori eradication regimens », Scand J Gastroenterol Suppl, (lire en ligne
).
- (en) « Un déficit en vitamine B12 est-il associé à la prise d’inhibiteurs de la pompe à protons ou d’antihistaminiques H2 ? », sur Minerva Website (consulté le ).
- « Cimétidine Arrow », sur Vidal.fr (consulté le )
- (en) S M Sabesin, « Safety issues relating to long-term treatment with histamine H2-receptor antagonists », Aliment Pharmacol Ther, (DOI 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00597.x., lire en ligne
)
- (en) Rui Meng, Li‐Rong Chen, Man‐Li Zhang et Wen‐Ke Cai, « Effectiveness and Safety of Histamine H2 Receptor Antagonists: An Umbrella Review of Meta‐Analyses », The Journal of Clinical Pharmacology, , jcph.2147 (ISSN 0091-2700 et 1552-4604, DOI 10.1002/jcph.2147, lire en ligne, consulté le )
- chimie pharmaceutique, Le dictionnaire de l'Académie nationale de pharmacie.
- (en) « Histamine Type-2 Receptor Antagonists (H2 Blockers) », LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, (lire en ligne)
- Dorosz 38e édition, Maloine,
- ANSM, « Rappel des médicaments à base de ranitidine en comprimé (Azantac et génériques) : informations pour les patients et les professionnels de santé »
, sur ansm-sante.fr, (consulté le )
- Washington N, Antacids and anti-reflux agents, Boca Raton, CRC Press, (ISBN 0-8493-5444-7, lire en ligne)
- Dictionary of organic compounds, London, Chapman & Hall, (ISBN 0-412-54090-8, lire en ligne)
- G Gasbarrini, N Gentiloni, S Febbraro, A Gasbarrini, C Di Campli, M Cesana, F Miglio, M Miglioli, F Ghinelli, A d'Ambrosi, P Amoroso, F Pacini et G Salvadori, « Acute liver injury related to the use of niperotidine », Journal of Hepatology, vol. 27, no 3, , p. 583–6 (PMID 9314138, DOI 10.1016/s0168-8278(97)80365-0)
