| β-Caténine | ||
 Répétition armadillo β-caténine de souris (PDB 2BCT) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | CTNNB1 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 3p22.1 | |
| Masse moléculaire | 85 497 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 781 acides aminés[1] | |
| Entrez | 1499 | |
| HUGO | 2514 | |
| OMIM | 116806 | |
| UniProt | P35222 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_001098209.1, NM_001098210.1, NM_001904.3, XM_005264886.2, XM_017005738.1 | |
| RefSeq (protéine) | NP_001091679.1, NP_001091680.1, NP_001895.1, XP_005264943.1, XP_016861227.1 | |
| Ensembl | ENSG00000168036 | |
| PDB | 1G3J, 1JDH, 1JPW, 1LUJ, 1P22, 1QZ7, 1T08, 1TH1, 2G57, 2GL7, 2Z6H, 3DIW, 3FQN, 3FQR, 3SL9, 3SLA, 3TX7, 4DJS | |
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| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
La bêta-caténine (β-caténine) est une protéine dont le gène est CTNNB1. Elle a un rôle dans l'adhésion cellulaire, la signalisation cellulaire et la transcription des gènes.
Structure
Elle comprend une partie centrale faite de motifs répétées d'acides aminés, une partie C terminale constituant une hélice alpha et une partie N terminale[2].
Rôles
Elle agit comme coactivateur transcriptionnel dans la voie Wnt[3]. Par cette voie, elle participe à la mise en place des axes des vertébrés et à de nombreux autres processus au cours du développement embryonnaire[4], régule l'angiogenèse au niveau du système nerveux central et participe à la formation de la barrière hémato-encéphalique[5].
Elle est aussi, avec la cadhérine avec qui elle se lie[6], et l’alpha-caténine, un constituant des jonctions adhérentes (en) et donc joue un rôle important dans l’adhésion intercellulaire, en particulier au niveau neuronal[7]. Elle intervient dans le remodelage des synapses et jouerait ainsi un rôle dans la mémoire[8].
Au repos, la β-caténine cytoplasmique non liée aux cadhérines est phosphorylée par la GSK3β, qui la marque pour la dégradation par le protéasome. La voie Wnt inhibe cette phosphorylation et donc empêche la dégradation de la β-caténine.
En médecine
Certaines mutations du CTNNB1 sont associées avec un déficit intellectuel[9]. L'une de ces mutations induit un syndrome à transmission autosomique dominante associant une hypotonie durant l'enfance, une spasticité des membres inférieurs, des troubles des fonctions supérieures et des anomalies du faciès[10].
Des mutations sont retrouvées dans un tiers des adénomes surrénaliens, qu'ils soient bénins ou malins[11]. l'une de ces mutations augmente l'activité de la bêta-caténine, avec une activation importante de la voie Wnt, responsable d'une sécrétion élevée d'aldostérone par l'adénome[12].
Le système wnt-bêta caténine inhibe l'angiogenèse de certaines tumeurs cérébrales comme les gliomes[13].
Son expression est diminuée au niveau de l'endothelium vasculaire au cours d'une hémorragie cérébrale, contribuant à une altération de la barrière hémato-encéphalique[14].
Notes et références
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- Xing Y, Takemaru KI, Liu J et al. Crystal structure of a full-length β-catenin, Structure, 2008;16:478–487
- Jamieson C, Sharma M, Henderson BR, Wnt signaling from membrane to nucleus: β-catenin caught in a loop, Int J Biochem Cell Biol, 2012;44:847–850
- Patrick Pla, « Les voies de signalisation Wnt »
, sur Biologie cellulaire et génétique du développement (consulté le )
- Daneman R, Agalliu D, Zhou L, Kuhnert F, Kuo CJ, Barres BA, Wnt/beta-catenin signaling is required for CNS, but not non-CNS, angiogenesis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2009;106:641–646
- Huber AH, Weis WI, The structure of the β-catenin/E-cadherin complex and the molecular basis of diverse ligand recognition by β-catenin, Cell, 2001;105:391–402
- Salinas PC, Price SR, Cadherins and catenins in synapse development, Curr Opin Neurobiol, 2005;15:73–80
- Maguschak KA, Ressler KJ, β-Catenin is required for memory consolidation, Nat Neurosci, 2008;11:1319–1326
- de Ligt J, Willemsen MH, van Bon BW et al. Diagnostic exome sequencing in persons with severe intellectual disability, N Engl J Med, 2012;367:1921–1929
- Tucci W, Kleefstra T, Hardy A et al. Dominant β-catenin mutations cause intellectual disability with recognizable syndromic features, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI70372
- Tissier F, Cavard C, Groussin L et al. Mutations of beta-catenin in adrenocortical tumors: activation of the Wnt signaling pathway is a frequent event in both benign and malignant adrenocortical tumors, Cancer Res, 2005;65:7622-7627
- Teo AE, Garg S, Shaikh LH et al. Pregnancy, primary aldosteronism, and adrenal CTNNB1 mutations, N Engl J Med, 2015;373:1429-1436
- Reis M, Czupalla CJ, Ziegler N et al. Endothelial Wnt/β-catenin signaling inhibits glioma angiogenesis and normalizes tumor blood vessels by inducing PDGF-B expression, J Exp Med, 2012;209:1611–1627
- Tran KA, Zhang X, Predescu D et al. Endothelial β-catenin signaling is required for maintaining adult blood–brain barrier integrity and central nervous system homeostasis, Circulation, 2016;133:177-186
