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Le LAG3 , LAG-3 (pour « Lymphocyte-activation gene 3 » ) ou CD223, est une protéine avec un rôle d'inhibiteur de point de contrôle . Son gène LAG3 est situé sur le chromosome 12 humain .
Le LAG3 se situe sur la paroi des lymphocytes T activés et sur celles des lymphocytes NK [ 5] .
Il régule l'activité des lymphocytes CD4 [ 6] . Il se lie au complexe majeur d'histocompatibilité de classe II , permettant au mélanome d'être résistant à l'apoptose [ 7] .
L'expression du LAG3 sur la paroi des lymphocytes est fortement augmentée au niveau de plusieurs cancers[ 5] .
Le relatimab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine. Utilisé en association avec le nivolumab , il permet une meilleure réponse au traitement en cas de mélanome avancé[ 8] .
↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000089692 - Ensembl , May 2017
↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030124 - Ensembl , May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ a et b (en) Lythgoe MP, Liu DSK, Annels NE, Krell J, Frampton AE, « Gene of the month: lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) », J Clin Pathol , vol. 74, no 9, 2021 , p. 543-7. (PMID 34183437 , DOI 10.1136/jclinpath-2021-207517 , lire en ligne [html] )
↑ (en) Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM et al. , « Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo », PLoS One , vol. 9, no 11, 2014 , e109080. (PMID 25372844 , PMCID PMC4220939 , DOI 10.1371/journal.pone.0109080 , lire en ligne [html] )
↑ (en) Hemon P, Jean-Louis F, Ramgolam K et al. , « MHC class II engagement by its ligand LAG-3 (CD223) contributes to melanoma resistance to apoptosis », J Immunol , vol. 186, no 9, 2011 , p. 5173-83. (PMID 21441454 , DOI 10.4049/jimmunol.1002050 , lire en ligne [html] )
↑ (en) Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ et al. , « Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma », N Engl J Med , vol. 386, no 1, 2022 , p. 24-34 (PMID 34986285 , DOI 10.1056/NEJMoa2109970 , lire en ligne [html] )