TRAIL-R1 (DR5/ TNFSF10A) est une protéine transmembranaire appartenant à la famille du récepteur du TNF. Comme son homologue TRAIL-R2, Celle-ci peut déclencher la mort par apoptose, via la voie extrinsèque, à la suite de la liaison de son ligand TRAIL[5]. Son gène est le TNFRSF10A situé sur le chromosome 8 humain.
Structure
[modifier | modifier le code]TRAIL-R1 est une protéines de 468 acides aminés pour un poids moléculaire théorique de 50 kDa. C'est une protéine transmembranaire de type 1, cʼest à dire une protéine traversant une seule fois la membrane plasmique et dont lʼextrémité N-terminale est positionnée à lʼextérieur de la cellule. Ce récepteur possède deux domaines riches en cystéines (CRD) localisés sur la partie extracellulaire de la protéine et responsables de la liaison des récepteurs au ligand. Ce récepteur est également composé d'un domaine de mort (DD) en C teminal, dans sa partie intracellulaire. Celui-ci permet la transmission du signal de mort par le recrutement de la protéine FADD.
Modifications post-traductionnelles
[modifier | modifier le code]TRAIL-R1 possède une cystéine pouvant être palmitoylé, lui permettant de migrer dans des microdomaines membranaires très organisés (radeaux lipidiques) et dʼinduire un signal apoptotique de meilleure qualité[6],[7]. TRAIL-R1 peut également être glycosylés, ce qui a pour effet de favoriser sa multimérisation et la transmission du signal apoptotique[8].
Mécanisme
[modifier | modifier le code]Les mécanismes de transmission du signal par TRAIL-R1 n'ont pas été décrit, cependant c'est le cas pour TRAIL-R2, un homologue très proche. TRAIL-R2 forme rapidement un dimère puis sʼassocie à un troisième monomère de manière asymétrique pour former un trimère. La fixation de TRAIL induit un changement conformationnel du trimère en une configuration parfaitement symétrique[9], ce qui permet le recrutement de FADD et la formation du complexe DISC (Death-Inducing Signaling Complex). Cette interaction sans ligand peut se faire de manière homo- ou hétérotypique entre TRAIL-R1 et TRAIL-R2[10].
Fonction
[modifier | modifier le code]La fonction de TRAIL-R1 est associée à celle de son ligand TRAIL.
TRAIL possède diverses fonctions dont l'induction de l'apoptose de cellules cancéreuses dans le cadre de l'immunité anti-tumorale.
TRAIL peut également réguler certaines populations immunitaires et de moduler ainsi l'intensité de la réponse inflammatoire[11].
Références
[modifier | modifier le code]- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104689 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022074 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Pan G, O'Rourke K, Chinnaiyan AM, Gentz R, Ebner R, Ni J, Dixit VM. "The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL", Science. 1997 Apr 4;276(5309):111-3.
- Rossin A, Derouet M, Abdel-Sater F, Hueber AO. "Palmitoylation of the TRAIL receptor DR4 confers an efficient TRAIL-induced cell death signalling", Biochem J. 2009 Apr 1;419(1):185-92, 2 p following 192. doi: 10.1042/BJ20081212.
- Marconi M, Ascione B, Ciarlo L, Vona R, Garofalo T, Sorice M, Gianni AM, Locatelli SL, Carlo-Stella C, Malorni W, Matarrese P. "Constitutive localization of DR4 in lipid rafts is mandatory for TRAIL-induced apoptosis in B-cell hematologic malignancies", Cell Death Dis. 2013 Oct 17;4:e863. doi: 10.1038/cddis.2013.389.
- Wagner KW, Punnoose EA, Januario T, Lawrence DA, Pitti RM, Lancaster K, Lee D, von Goetz M, Yee SF, Totpal K, Huw L, Katta V, Cavet G, Hymowitz SG, Amler L, Ashkenazi A. "Death-receptor O-glycosylation controls tumor-cell sensitivity to the proapoptotic ligand Apo2L/TRAIL", Nat Med. 2007 Sep;13(9):1070-7. Epub 2007 Sep 2.
- Wassenaar TA, Quax WJ, Mark AE. "The conformation of the extracellular binding domain of Death Receptor 5 in the presence and absence of the activating ligand TRAIL: a molecular dynamics study", Proteins. 2008 Feb 1;70(2):333-43.
- Clancy L, Mruk K, Archer K, Woelfel M, Mongkolsapaya J, Screaton G, Lenardo MJ, Chan FK. "Preligand assembly domain-mediated ligand-independent association between TRAIL receptor 4 (TR4) and TR2 regulates TRAIL-induced apoptosis", Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 13;102(50):18099-104. Epub 2005 Nov 30.
- Hayakawa Y, Screpanti V, Yagita H, Grandien A, Ljunggren HG, Smyth MJ, Chambers BJ. "NK cell TRAIL eliminates immature dendritic cells in vivo and limits dendritic cell vaccination efficacy", J Immunol. 2004 Jan 1;172(1):123-9.
