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Tissu osseux 👆 Click Here! Read More..
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Comme tout tissu conjonctif, les tissus osseux sont constituĂ©s de cellules dispersĂ©es dans une matrice extracellulaire abondante. La substance fondamentale, mĂȘlĂ©e Ă  des protĂ©ines principalement constituĂ©es de collagĂšne, subit un durcissement par imprĂ©gnation de sels de calcium, ce qui diffĂ©rencie les tissus osseux des autres classes de tissus conjonctifs que sont les tissus conjonctifs proprement dits et les tissus cartilagineux.

Le tissu osseux s'organise en deux grandes structures d'os : cortical ou spongieux. Dans son organisation interne, trois classes diffĂ©rentes coexistent chez l'ĂȘtre humain : tissu osseux tissĂ© (dit aussi rĂ©ticulaire) disparaissant rapidement au profit des deux autre, tissu lamellaire regroupĂ© ou non en ostĂ©ons cylindriques. Il existe chez les grands mammifĂšres un tissu fibro-lamellaire, composĂ© d'une alternance de tissu rĂ©ticulaire et de tissu lamellaire[1].

Il constitue une rĂ©serve phosphocalcique pour le corps humain, puisqu'il concentre 98 % du calcium du corps et 85 % (=500 g) du phosphore.

ÉlĂ©ments constitutifs

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Schéma du tissu osseux

Les cellules des tissus osseux comprennent des cellules fixes (ostéoblastes et ostéocytes) ou étrangÚres (ostéoclastes).

La matrice extracellulaire ou substance osseuse est formĂ©e d'une partie organique (fibres de collagĂšne de type I et substance fondamentale) et d'une partie minĂ©rale (principalement des sels de calcium). Cette matrice est peu hydratĂ©e : le tissu osseux est constituĂ© Ă  50 % d'eau, ce qui en fait un des tissus les moins hydratĂ©s aprĂšs l'Ă©mail des dents. cette faible hydratation est due Ă  la faible teneur en protĂ©oglycanes tels que le chondroĂŻtine sulfate prĂ©sent Ă  l'inverse en grande quantitĂ© dans le tissu cartilagineux.

Classification

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Il existe trois catĂ©gories de tissus osseux qui se distinguent par le degrĂ© de maturation et/ou le mode d'organisation : le tissu osseux rĂ©ticulaire, le tissu osseux lamellaire et le tissu osseux spongieux.

Tissu osseux réticulaire

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Souvent appelĂ© os immature ou encore tissu osseux tissĂ©. Il est mĂ©caniquement faible. Les cellules de ce tissu sont nombreuses et disposĂ©es sans ordre. La matrice est peu minĂ©ralisĂ©e, contient des faisceaux de fibres de collagĂšne Ă  disposition alĂ©atoire. Ce type d'os existe au cours de dĂ©veloppement. Il a gĂ©nĂ©ralement une durĂ©e de vie courte car il disparait pour ĂȘtre remplacĂ© par un tissu osseux lamellaire.

Tissu osseux lamellaire

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Structure microscopique de l'os compact.

Beaucoup plus abondant, il forme 90 % du tissu osseux de l'organisme. La matrice osseuse occupe 95 % du volume de ce tissu. Il est mĂ©caniquement rĂ©sistant, caractĂ©risĂ© par une matrice minĂ©ralisĂ©e disposĂ©e en lamelles parallĂšles et concentriques :

  • l'os lamellaire compact (haversien) : c'est un tissu qui n'est jamais primaire mais qui apparait au cours du dĂ©veloppement en remplacement d'un tissu osseux prĂ©existant. Il est principalement constituĂ© des ostĂ©ones ou systĂšme de Havers qui sont faits de 4 - 20 lamelles osseuses cylindriques disposĂ©es concentriquement autour du canal de Harvers.
    Les canaux du Harvers contiennent des capillaires sanguins et des nerfs amyĂ©liniques enrobĂ©s dans un tissu conjonctif lĂąche. Ils sont reliĂ©s entre eux, avec la cavitĂ© mĂ©dullaire et avec la surface de l'os par des canaux transversaux ou obliques : les canaux de Volkmann.
    Dans les ostéones les fibres de collagÚne sont arrangées parallÚlement dans une lamelle. Entre les lamelles se situent les ostéplastes contenant les ostéocytes disposés parallÚlement au grand axe de lamelles.
    Les ostĂ©ones sont disposĂ©es parallĂšlement les unes aux autres et parallĂšlement au grand axe des diaphyses des os longs ;
  • l'os lamellaire compact (non haversien) : la diaphyse des os longs est bordĂ©e extĂ©rieurement et intĂ©rieurement par des lamelles osseuses concentriques Ă  la cavitĂ© mĂ©dullaire et qui sĂ©parent les systĂšmes haversiens de l'endoste et du pĂ©rioste. Ces lamelles forment le systĂšme circonfĂ©rentiel (ou fondamental) interne et le systĂšme circonfĂ©rentiel (ou fondamental) externe.

Tissu osseux spongieux

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ReprĂ©sente 10 % du squelette chez l'adulte, la matrice osseuse forme 20 % du volume de ce tissu. Il est essentiellement dans les os courts et les os plats (sternum) ainsi que dans les Ă©piphyses des os longs. La partie solide est constituĂ©e de tissu osseux lamellaire, et les cavitĂ©s, de forme et de tailles irrĂ©guliĂšres sont communicantes entre elles et sont occupĂ©es par la moelle osseuse et les vaisseaux.

L'épaisseur des lamelles et leur espacement varie selon les espÚces[2].

OstéogenÚse

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Généralités

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L'ostĂ©ogenĂšse, ou formation du tissu osseux, utilise un processus de mĂ©taplasie au cours duquel un tissu conjonctif est transformĂ© en tissu osseux. Trois types d'ossifications se distinguent au cours de la vie :

  • l'ossification primaire : Deux types selon le modĂšle (cartilagineux ou conjonctif) : peut ĂȘtre soit endochondrale (se fait Ă  partir de tissu cartilagineux prĂ©existant), soit endoconjonctive (par hypertrophie, condensation et diffĂ©renciation ostĂ©ogĂ©nique de cellules mĂ©senchymateuses). Cette phase d'ossification primaire se fait pendant l'embryogĂ©nĂšse ;
  • l'ossification secondaire : il y a destruction du tissu osseux primaire non lamellaire nĂ©oformĂ© par les premiers ostĂ©oclastes puis reconstruction par des ostĂ©oblastes d'un tissu osseux secondaire lamellaire (compact, spongieux ou haversien). Il y a donc remplacement du premier tissu osseux. Ceci se fait Ă©galement pendant l’embryogenĂšse ;
  • l'ossification tertiaire : que l'on appelle aussi le remodelage osseux permanent. C'est l'Ă©quilibre permanent entre la construction et la destruction pendant toute la vie (par exemple lors de la croissance ou lors d'une fracture il y a plus de construction que de destruction, alors que pendant la sĂ©nescence c'est l'inverse : exemple de l'ostĂ©oporose).

Chez l'homme, la synthĂšse de la matrice osseuse a lieu dĂšs la phase embryonnaire et atteint un « pic de masse osseuse Â» en moyenne deux ans aprĂšs la pubertĂ© chez la femme, trois chez l'homme, ce qui explique la taille plus grand de ce dernier qui a des os plus solides. Chez l'adulte, 10 % de la masse osseuse se renouvelle annuellement. Le remodelage osseux permet de maintenir l'homĂ©ostasie calcique et de conserver l'intĂ©gritĂ© du squelette. Le capital osseux diminue avec l'Ăąge (ostĂ©oporose), la femme perdant environ 40 % de son capital osseux entre 40 et 80 ans alors qu'il est de 5 Ă  30 % chez l'homme[3].

Aspects biochimiques du remodelage osseux : hĂ©mostasie

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L'homĂ©ostasie osseuse est un processus de rĂ©gulation complexe mĂ©diĂ© par de multiples facteurs et le microenvironnement local. Le tissu osseux se remodĂšle constamment et les ostĂ©oblastes, ostĂ©oclastes et les ostĂ©ocytes sont les principaux types de cellules impliquĂ©s dans ce processus de remodelage [4]. Au cours du processus de remodelage osseux, des zones de l'os sont dĂ©gradĂ©es par les ostĂ©oclastes et remplacĂ©es par l'os rĂ©gĂ©nĂ©rĂ© induit par les ostĂ©oblastes, permettant ainsi la rĂ©paration et la rĂ©gĂ©nĂ©ration osseuses. Les ostĂ©oblastes sont principalement responsables de la synthĂšse des protĂ©ines et de la sĂ©crĂ©tion matricielle pour crĂ©er de nouveaux os et maintenir l'intĂ©gritĂ© des tissus squelettiques [5]. Par la suite, les ostĂ©oblastes matures peuvent se diffĂ©rencier davantage en ostĂ©ocytes qui sont les cellules les plus abondantes dans le tissu osseux [6]. Les ostĂ©ocytes forment un rĂ©seau lacunaire-canaliculaire reliant les ostĂ©ocytes voisins au sein du tissu osseux et les ostĂ©oblastes et les ostĂ©oclastes Ă  la surface osseuse [7]. Les ostĂ©oclastes agissent comme des orchestrateurs osseux et initient un remodelage modulĂ© par divers facteurs bioactifs locaux et circulants qui contribuent Ă  l'homĂ©ostasie osseuse. Il est Ă  noter que les ostĂ©ocytes ajoutent des « lignes de ciment Â» dans la matrice osseuse remodelĂ©e qui dĂ©finissent les ostĂ©ons rĂ©organisĂ©s. Cette organisation est soutenue par des jonctions intercellulaires et desmosomes entre les ostĂ©oblastes et les ostĂ©ocytes, assurant la communication intercellulaire et renforçant la sĂ©paration de la matrice extracellulaire Ă  l'Ă©chelle du systĂšme [8].

L'ostĂ©oblaste sĂ©crĂšte la protĂ©ine RANKL qui se lie au rĂ©cepteur RANK, permettant la maturation de l'ostĂ©oclaste ; les ostĂ©oblastes sĂ©crĂštent Ă©galement de l'ostĂ©oprotĂ©gĂ©rine , empĂȘchant la liaison de RANKL Ă  RANK et inhibant la maturation de l'ostĂ©oclaste.


Le maintien de l'homéostasie osseuse est régulé par divers facteurs interne et externe de l'os, et l'équilibre entre la résorption osseuse et la formation osseuse joue un rÎle irremplaçable dans ce processus[9],[10]. Mise en évidence en 1997, le triplet formé par la protéine RANK, son ligand RANKL et l'ostéoprotégérine est le principal facteur régulant l'homéostasie [11].

RANKL est un facteur de diffĂ©renciation des ostĂ©oclastes. Lorsque RANKL se lie Ă  son rĂ©cepteur RANK, il active des cascades de signalisation intracellulaire dans les cellules prĂ©curseurs de l'ostĂ©oclaste pour induire la formation d'ostĂ©oclaste et accĂ©lĂšre la rĂ©sorption osseuse [12]. L'ostĂ©oprotĂ©gĂ©rine en tant que rĂ©cepteur compĂ©titif de RANKL, rĂ©duit la formation et l'activitĂ© des ostĂ©oclastes en inhibant la liaison du rĂ©cepteur RANKL-RANK [13]. RANKL est sĂ©crĂ©tĂ©e par les ostĂ©oblastes, mais aussi par d'autres cellules comme les lymphocytes T activĂ©s, mais RANKL existe aussi sous le forme de rĂ©cepteur [14]. RANK est capable de se lier Ă  RANKL et recrute le facteur 6 associĂ© au rĂ©cepteur TNF (TRAF6) ; TRAF6 active les voies de signalisation de NF-ÎșB,, de la famille des protĂ©ines kinases activĂ©es par les mitogĂšnes .RANK existe aussi chez les cellules endothĂ©liales vasculaires, les cellules mammaires et les cellules immunitaires [15]. Outre la rĂ©gulation du remodelage osseux, RANK est impliquĂ© dans la rĂ©ponse immunitaire et le dĂ©veloppement des glandes mammaires [16]. L'ostĂ©oprotĂ©gĂ©rine ,une glycoprotĂ©ine de 60 KDa appartenant Ă  la superfamille du facteur de nĂ©crose tumorale, est sĂ©crĂ©tĂ©e par les ostĂ©oblastes mais aussi par les cellules lymphoĂŻdes[17].

Les ostĂ©oblastes participent Ă  la modulation du remodelage osseux en formant la matrice osseuse. En particulier, les ostĂ©oblastes sont principalement responsables du dĂ©pĂŽt de cristaux de phosphate de calcium comme l'hydroxyapatite et de la production de composants de la matrice osseuse comme le collagĂšne de type I [18]. Par la suite, lorsque la matrice osseuse entre dans la phase de minĂ©ralisation, les ostĂ©oblastes contribuent Ă  la production de nombreuses protĂ©ines Ă©troitement liĂ©es Ă  la matrice minĂ©ralisĂ©e. Les ostĂ©oblastes sont responsables de l'ostĂ©oclastogenĂšse et de la survie des ostĂ©oclastes matures. Les ostĂ©oblastes produisent le RANKL, qui peut induire la diffĂ©renciation des prĂ©curseurs des ostĂ©oclastes en ostĂ©oclaste mature en interagissant avec RANK. Par la suite, la formation de l’axe RANK-RANKL peut en outre induire la trimĂ©risation de RANK et l’activation de TRAF6. De plus, la modulation du rapport RANKL/OPG est un moyen important pour les ostĂ©oblaste de rĂ©guler la formation des ostĂ©oclastes [19]. Les ostĂ©oblastes synthĂ©tisent l'ostĂ©oprogĂ©tĂ©rine, qui agit comme rĂ©cepteur compĂ©titif de la liaison RANK/RANKL, inhibant ainsi l'activation de RANK et amĂ©liorant l'activation des ostĂ©oclastes [20].

Une fois le dĂ©pĂŽt osseux terminĂ©, les ostĂ©oblastes restent piĂ©gĂ©s dans la matrice et deviennent des ostĂ©ocytes, prĂ©sentant de vastes processus dendritiques par lesquels ils communiquent avec d'autres cellules osseuses. En effet, les ostĂ©ocytes sont les principales cellules capables de dĂ©tecter les stimuli mĂ©caniques et hormonaux, auxquels ils rĂ©pondent en rĂ©gulant l'activitĂ© des ostĂ©oblastes et des ostĂ©oclastes [21]. À cet Ă©gard, les ostĂ©ocytes expriment la cytokine RANKL pour soutenir l'ostĂ©oclastogenĂšse, mĂȘme en quantitĂ© plus Ă©levĂ©e que les cellules stromales de la moelle osseuse [22].

Cas pathologiques

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  • OstĂ©oporose :
    • frĂ©quent avec l'Ăąge ;
    • le tissu osseux s'amoindrit progressivement avec des parois de plus en plus fines et de moins en moins minĂ©ralisĂ©es : l'os perd de sa rĂ©sistance et les fractures sont frĂ©quentes aux niveaux des vertĂšbres et du fĂ©mur.
  • OstĂ©opĂ©trose :
    • plus rare ;
    • liĂ© Ă  un certain dĂ©sordre mĂ©tabolique/gĂ©nĂ©tique, qui conduit Ă  des os qui sont trop denses, trop minĂ©ralisĂ©s et cela entraĂźne des fractures, des hypocalcĂ©mies et des insuffisances mĂ©dullaires (insuffisance de production des cellules hĂ©matopoĂŻĂ©tiques).

Remarques

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Le périoste est le tissu conjonctif proprement dit qui entoure l'os.

Tissus cartilagineux et osseux peuvent éventuellement se rencontrer au voisinage l'un de l'autre au niveau des coupes histologiques. Ces deux tissus partagent une caractéristique morphologique commune puisqu'ils sont formés par des cellules logées dans des cavités dispersées dans la matrice extracellulaire. Plusieurs caractéristiques permettent toutefois de les discerner l'un de l'autre.

Notes et références

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  1. ↑ (en) John D. Currey, Bones: Structure and Mechanics, Princeton University Press, 2002 (ISBN 978-0-691-09096-2, lire en ligne), p. 24-25
  2. ↑ AurĂ©lien Gourrier, Ina Reiche. Chapitre 3 L’os : morphologie, structure et composition chimique. “Message d’os, ArchĂ©omĂ©trie du squelette animal et humain”, Ed. des Archives Contemporaines (EAC), coll. “Sciences ArchĂ©ologiques”, pp 23-37, 2015, 9782813001641. ffhal-01131757 https://hal.univ-grenoble-alpes.fr/hal-01131757v1/file/Chap03_Hall.pdf
  3. ↑ Charles Susanne, Esther Rebato, A. B. Chiarelli, Anthropologie biologique : Ă©volution et biologie humaine, De Boeck SupĂ©rieur, 2003, p. 531
  4. ↑ (en) Abdul Alim Al‐Bari et Abdullah Al Mamun, « Current advances in regulation of bone homeostasis Â», FASEB BioAdvances, vol. 2, no 11,‎ novembre 2020, p. 668–679 (ISSN 2573-9832 et 2573-9832, PMID 33205007, PMCID PMC7655096, DOI 10.1096/fba.2020-00058, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  5. ↑ (en) Lang Chen, Yuan Xiong, Chenchen Yan et Wu Zhou, « LncRNA KCNQ1OT1 accelerates fracture healing via modulating miR‐701‐3p/FGFR3 axis Â», The FASEB Journal, vol. 34, no 4,‎ avril 2020, p. 5208–5222 (ISSN 0892-6638 et 1530-6860, DOI 10.1096/fj.201901864RR, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  6. ↑ (en) Bobin Mi, Yuan Xiong, Chenming Zhang et Wu Zhou, « SARS-CoV-2-induced Overexpression of miR-4485 Suppresses Osteogenic Differentiation and Impairs Fracture Healing Â», International Journal of Biological Sciences, vol. 17, no 5,‎ 2021, p. 1277–1288 (ISSN 1449-2288, PMID 33867845, PMCID PMC8040480, DOI 10.7150/ijbs.56657, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  7. ↑ (en) Xindie He, Masahiro Yamada, Jun Watanabe et Watcharaphol Tiskratok, « Titanium nanotopography induces osteocyte lacunar-canalicular networks to strengthen osseointegration Â», Acta Biomaterialia, vol. 151,‎ octobre 2022, p. 613–627 (DOI 10.1016/j.actbio.2022.08.023, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  8. ↑ (en) Paul H. Schlesinger, Harry C. Blair, Donna Beer Stolz et Vladimir Riazanski, « Cellular and extracellular matrix of bone, with principles of synthesis and dependency of mineral deposition on cell membrane transport Â», American Journal of Physiology-Cell Physiology, vol. 318, no 1,‎ 1er janvier 2020, C111–C124 (ISSN 0363-6143 et 1522-1563, PMID 31532718, PMCID PMC6985832, DOI 10.1152/ajpcell.00120.2019, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  9. ↑ (en) Michael T. Collins, Gemma Marcucci, Hans-Joachim Anders et Giovanni Beltrami, « Skeletal and extraskeletal disorders of biomineralization Â», Nature Reviews Endocrinology, vol. 18, no 8,‎ aoĂ»t 2022, p. 473–489 (ISSN 1759-5029 et 1759-5037, DOI 10.1038/s41574-022-00682-7, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  10. ↑ (en) Yuteng Weng, Haicheng Wang, Di Wu et Shuyu Xu, « A novel lineage of osteoprogenitor cells with dual epithelial and mesenchymal properties govern maxillofacial bone homeostasis and regeneration after MSFL Â», Cell Research, vol. 32, no 9,‎ 12 juillet 2022, p. 814–830 (ISSN 1748-7838, PMID 35821090, PMCID PMC9436969, DOI 10.1038/s41422-022-00687-x, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  11. ↑ (en) W.S Simonet, D.L Lacey, C.R Dunstan et M Kelley, « Osteoprotegerin: A Novel Secreted Protein Involved in the Regulation of Bone Density Â», Cell, vol. 89, no 2,‎ avril 1997, p. 309–319 (DOI 10.1016/S0092-8674(00)80209-3, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  12. ↑ (en) M. Baud’huin, F. Lamoureux, L. Duplomb et F. RĂ©dini, « RANKL, RANK, osteoprotegerin: key partners of osteoimmunology and vascular diseases Â», Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 64, no 18,‎ septembre 2007, p. 2334–2350 (ISSN 1420-682X et 1420-9071, DOI 10.1007/s00018-007-7104-0, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  13. ↑ (en) Peng Bai, Yongchang Sun, Jianmin Jin et Jia Hou, « Disturbance of the OPG/RANK/RANKL pathway and systemic inflammation in COPD patients with emphysema and osteoporosis Â», Respiratory Research, vol. 12, no 1,‎ dĂ©cembre 2011 (ISSN 1465-993X, PMID 22176920, PMCID PMC3260206, DOI 10.1186/1465-9921-12-157, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  14. ↑ (en) Mark C. Horowitz, Jackie A. Fretz et Joseph A. Lorenzo, « How B cells influence bone biology in health and disease Â», Bone, vol. 47, no 3,‎ septembre 2010, p. 472–479 (PMID 20601290, PMCID PMC2941392, DOI 10.1016/j.bone.2010.06.011, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  15. ↑ A. M. Sattler, M. Schoppet, J. R. Schaefer et L. C. Hofbauer, « Novel Aspects on RANK Ligand and Osteoprotegerin in Osteoporosis and Vascular Disease Â», Calcified Tissue International, vol. 74, no 1,‎ 1er janvier 2003, p. 103–106 (ISSN 0171-967X et 1432-0827, DOI 10.1007/s00223-003-0011-y, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  16. ↑ (en) Jimmie E Fata, Young-Yun Kong, Ji Li et Takehiko Sasaki, « The Osteoclast Differentiation Factor Osteoprotegerin-Ligand Is Essential for Mammary Gland Development Â», Cell, vol. 103, no 1,‎ septembre 2000, p. 41–50 (DOI 10.1016/S0092-8674(00)00103-3, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  17. ↑ (en) BĂ©la KovĂĄcs, EnikƑ Vajda et ElƑd ErnƑ Nagy, « Regulatory Effects and Interactions of the Wnt and OPG-RANKL-RANK Signaling at the Bone-Cartilage Interface in Osteoarthritis Â», International Journal of Molecular Sciences, vol. 20, no 18,‎ 19 septembre 2019, p. 4653 (ISSN 1422-0067, PMID 31546898, PMCID PMC6769977, DOI 10.3390/ijms20184653, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  18. ↑ (en) Nicola Maruotti, Addolorata Corrado, Anna Neve et Francesco Paolo Cantatore, « Bisphosphonates: effects on osteoblast Â», European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 68, no 7,‎ juillet 2012, p. 1013–1018 (ISSN 0031-6970 et 1432-1041, DOI 10.1007/s00228-012-1216-7, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  19. ↑ (en) Yuhei Yahiro, Shingo Maeda, Masato Morikawa et Daizo Koinuma, « BMP-induced Atoh8 attenuates osteoclastogenesis by suppressing Runx2 transcriptional activity and reducing the Rankl/Opg expression ratio in osteoblasts Â», Bone Research, vol. 8, no 1,‎ 2 septembre 2020 (ISSN 2095-6231, PMID 32923015, PMCID PMC7463266, DOI 10.1038/s41413-020-00106-0, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  20. ↑ (en) Do-Won Lee, Jae-Young Kwon, Hae-Kyu Kim et Hyeon-Jeong Lee, « Propofol attenuates osteoclastogenesis by lowering RANKL/OPG ratio in mouse osteoblasts Â», International Journal of Medical Sciences, vol. 15, no 7,‎ 2018, p. 723–729 (ISSN 1449-1907, PMID 29910677, PMCID PMC6001417, DOI 10.7150/ijms.22713, lire en ligne, consultĂ© le 12 mars 2024)
  21. ↑ Bellido, T. (2014). Osteocyte-driven Bone Remodeling. Calcif Tissue Int. 94, 25–34. doi:10.1007/s00223-013-9774-y
  22. ↑ (en) Tomoki Nakashima, Mikihito Hayashi, Takanobu Fukunaga et Kosaku Kurata, « Evidence for osteocyte regulation of bone homeostasis through RANKL expression Â», Nature Medicine, vol. 17, no 10,‎ octobre 2011, p. 1231–1234 (ISSN 1078-8956 et 1546-170X, DOI 10.1038/nm.2452, lire en ligne, consultĂ© le 9 mars 2024)

Voir aussi

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Articles connexes

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  • OstĂ©oporose

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